Создатель сайта

• uniparental disomy - происхождение пары гомологичных хромосом диплоидного организма из генома одного из родителей при половом размножении азмножении.

• Однородительские дисомии дисомии обусловлены обусловлены «ошибочным ошибочным» получением получением ребенком ребенком двух гомологичных гомологичных хромосом хромосом от одного из родителей родителей. При этом кариотип кариотип больного больного состоит остоит из 46 хромосом хромосом или 23 пар, но в одной из них обе гомологичные гомологичные хромосомы хромосомы либо материнского материнского, либо отцовского отцовского происхождения происхождения.

Существуют Существуют два типа ОРД:

•  изодисомия изодисомия — наследование наследование двух редупликационных редупликационных копий одной из хромосом хромосом, возникающее возникающее при нерасхождении нерасхождении хромосом хромосом во II делении делении мейоза. В результате результате такого события события обе хромосомы хромосомы имеют идентичную идентичную последовательность последовательность ДНК
  с полной гомозиготизацией гомозиготизацией локализованных локализованных них генов;
• гетеродисомия гетеродисомия — наследование наследование потомком потомком двух разных гомологов гомологов от одного родителя родителя в результате результате нерасхождения нерасхождения хромосом хромосом в I мейотическом мейотическом делении делении. В данном случа потомок потомок наследует наследует неидентичные неидентичные по последовательности последовательности ДНК гомологичные гомологичные хромосомы хромосомы.

Mitochondrial disease
Defects of mitochondrial metabolism cause a wide range of human diseases that include examples from all medical subspecialties. This review updates the topic of mitochondrial diseases by reviewing the most important recent advances in this area. The factors influencing inheritance, maintenance and replication of mtDNA are reviewed and the genotype-phenotype of mtDNA disorders has been expanded, with new insights into epidemiology, pathogenesis and its role in ageing. Recently identified nuclear gene mutations of mitochondrial proteins include mutations of frataxin causing Friedreich's ataxia, PINK1, DJ1 causing Parkinson's disease and POLG causing infantile mtDNA depletion syndrome, ophthalmoplegia, parkinsonism, male subfertility and, in a transgenic mouse model, premature senescence. Mitochondrial defects in neurodegenerative diseases include Parkinson's, Alzheimer's and Huntington's disease. Improved understanding of mtDNA inheritance and mutation penetrance patterns, and novel techniques for mtDNA modification offer significant prospects for more accurate genetic counselling and effective future therapies.

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140‐6736(06)68970‐8/abstract

Frank, S. A. and Hurst, L. D. 1996. Mitochondria and male disease.
Nature 383:224.

Mitochondrial mutations have been clearly associated with a wide range of degenerative conditions, including blindness caused by Leber's Hereditary Optic Neuropathy and various muscle and heart conditions in Maternally Inherited Myopathy and Cardiomyopathy. Recent data suggest an even broader array of maladies associated with mitochondrial mutations and poor aerobic performance, from Parkinson and Alzheimer diseases to reduced sperm motility and male infertility (reviewed in ref. 1). Mitochondria are transmitted matrilineally in most organisms. Matrilineal inheritance creates an important and previously unnoted male-female asymmetry in the expected severity of mitochondrial disease. Consider a germline mitochondrial mutation with severe effects on males but only mild effects on females. This mutation could increase to relatively high frequency because natural selection of mitochondria occurs only in females. Males do not transmit mitochondria, and therefore male-specific phenotypes have no fitness consequences for mitochondria. Simple models of population genetics describe the quantitative effects of this male-female asymmetry. The equilibrium frequency of germline mitochondrial mutations is approximately $q=\m/\sf$, where $\m$ is the mitochondrial mutation rate in the female germline, and $1-\sf$ is the fitness of a female with the mutation relative to a normal female with a fitness of one. A male carrying the mitochondrial mutation has a relative fitness of $1-\sm$ when compared with a normal male with a fitness of one. For example, if a mutation arose with frequency $\m=10^{-4}$, with severe effects on sperm motility and a reduction in male fertility by one-half $(\sm=0.5)$ but only mild effects on females $(\sf=0.01)$, then $q=\m/\sf=0.01$. This mutation, occurring at an equilibrium frequency of one percent of the population, would have strong fitness consequences for males but negligible effects on females. At least one maternally inherited mitochondrial disease affects males more severely than females. Approximately 85 percent of individuals affected by Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) are male [1]. Several distinct base-pair substitutions in germlinemtDNA have been directly associated with LHON. Linkage analysis suggested that a deleterious X-linked mutation in combination with defective mitochondria may be the cause of the sex bias [2]. However, several further studies failed to support a model of X-linkage (see, for example, ref. 3). An analysis of X-inactivation also argues against X-linkage as the cause of sex-bias [4]. Furthermore, LHON typically has an earlier age of onset in males than females. Present evidence therefore suggests that males are more susceptible to the mitochondrial defects. In another example, an inherited mitochondrial mutation was associated with early onset Pearson marrow-pancreas syndrome in a male (high $\sm$) but only late onset, progressive eye disease in the mother (low $\sf$) [5]. Finally, a mother and her two sons shared a tendency for spontaneous, somatic deletions in mtDNA [6]. The mother was asymptomatic but the two sons were severely affected by anemia and mitochondrial myopathy. This suggests that males may be more susceptible than females to certain mitochondrial defects. Male-female dimorphism of mitochondrial effects is possible in various organs, such as the heart. The difference between the sexes is likely to be small, but perhaps significant. Ascertainment will be difficult because there is undoubtedly a wide spectrum of mutations, many with highly correlated effects on the sexes (high correlation between $\sm$ and $\sf$). However, natural selection creates an asymmetric sieve, pushing down in frequency any mutations with high $\sf$ values but allowing through mutations with high $\sm$ but low $\sf$. This selective sieve may explain some aspects of male-female dimorphism in heart disease and other degenerative syndromes. Sperm vigour and male fertility are traits that deserve close study. Sperm obtain energy for motility from a densely packed group of mitochondria at the base of the flagellum [7]. Almost all energy produced by this pack of mitochondria is used to drive the flagellum and propel the sperm. Reduced power output translates directly into reduced motility and probably into reduced fertility. This tight coupling between capacity and performance differs from most tissues, which function reasonably well when mitochondrial capacity is reduced by as much as 80 or 90 percent. Disease is observed only when mitochondrial function drops below a threshold of 10 or 20 percent of full capacity [1]. Aberrations in sperm motility and male fertility are widely observed in humans and other species [8]. Such traits are puzzling given the powerful selection against alleles with deleterious effects on fertility. Sperm dysfunction may be explicable, however, if mitochondrial mutations arise that strongly affect sperm vigour but have only weak effects on female fitness. Both somatic mtDNA deletions [8,9] and inherited mitochondrial disease [10] have been associated with reduced sperm motility and poor fertility. Whether inherited mutations are sufficiently frequent to be an important cause of infertility will depend on the correlated fitness effect of these mutations when in females (the correlation between $\sf$ and $\sm$). The logic of the population genetics argument is indisputable. The important questions are how frequently mutations with $\sm>\sf$ arise, and to what extent male infertility or excess mortality can be explained by such mutations. Rapid progress on the mitochondrial genetics of humans and mammalian models will provide some clues in the near future. Experiments and screens of natural populations of {\it Drosophila} can supplement the mammalian data. Mutagenesis experiments could provide data on the correlation between $\sm$ and $\sf$ for new mutations, with particular attention to sperm dysfunction. Mutagenesis followed by laboratory cage experiments could be used to examine the idea of a selective sieve, comparing the distribution of $\sm$ and $\sf$ in new mutations relative to the distribution after selection. These model systems can also be used to study how frequently compensatory nuclear changes mask male-specific mitochondrial defects. Male-female dimorphism of mitochondrial disease is a subset of a larger problem. Many symbiotic microorganisms are transmitted matrilineally [11]. The function of these symbionts in males varies widely. The broad problem can be described as the competence of uniparentally inherited symbionts in the nontransmitting sex. Once viewed in this way, many interesting puzzles emerge.

Mitochondrial disorders are being diagnosed wilh increased frequency, and present clinicians and genetic counselors wilh a multitude of issues to address. Mitochondrial disorders generally result in deficient energy production or availability. Mitochondrial disorders arc typically thought of as maternally inherited, but all modes of inheritance have been described and need to be considered during the genetic evaluation. The counseling issues involved with mitochondrial disorders thai are inherited in a Mendclian fashion are similar to non-mitochondrial Mendelian disorders. The maternally inherited mitochondrial disorders present the genetics team with a variety of unique issues to address. Mitochondrial disorders can affect virtually all organs systems. Most commonly the central nervous, cardiac, muscular and ophthalmologic systems are involved. When suspicious of a mitochondrial disorder it is necessary to determine the most likely mode(s) of inheritance, explain difficult genetic concepts and to provide psychological support. While these roles are typical for a genetic counselor, mitochondrial disorders do present a unique set of challenges. The genetic counselor must obtain a very targeted pedigree with special attention paid to the “soft signs” in family members, such as migraines, seizures, mental retardation, gastrointestinal complaints, chronic fatigue and weakness. Explanations of difficult concepts such as heteroplasmy, oxidative phosphorylation, nuclear DNA, mitochondrial DNA, and nuclcar-mitochondrial gene interactions are unique Providing psychological support can be a daunting task, even to an experienced learn. When one makes a diagnosis of a maternally inherited mitochondrial disease in a proband, one usually also makes the same molecular diagnosis in the mother and potentially other maternal-line relatives. In many cases prognosis varies considerably, thus counseling must by necessity be vague as to the prognosis Frequently there is no reliable prognostic indicator that can be used to predict future health concents Like with other genetic disorders the diagnosis is often accompanied by feelings of grief, despair and guilt. While those feelings are not specific to maternal line inhertance, the extremely high recurrence risk in maternal line disorders is specific to this type of inheritance. Reliable prenatal testing is not available for many mitochondrial disorders, and reproductive options and treatment are limited. In summary, mitochondrial disorders, especially those inherited maternally present many unique and difficult issues for the genetic counselor.

http://www.nature.com/gim/journal/v2/n1/abs/gim2000179a.html

DOWN SYNDROME

• 
  in 700 live births
• >60% spontaneously aborted
• 20% stillborn
• Facial appearance permits diagnosis
• Marked muscle hypotonia as baby
• Single palmar crease may be present
• Learning difficulty (IQ usually <50)
• Congenital heart malformations (40%)
• Many other associated features

PHYSICAL

• 
  People with Down syndrome may have some or all of the following physical characteristics((small chin, slanted eyes, poor muscle tone, a flat nasal bridge, a single crease of the palm, and a protruding tongue due to a small mouth and large tongue))
• These airway changes lead to obstructive sleep apnea in around half of those with Down syndrome
• Other common features include: a flat and wide face, a short neck, excessive joint flexibility, extra space between big toe and second toe, abnormal atterns
  on the fingertips and short fingers. Hip dislocations may occur without
• trauma in up to a third of people with Down syndrome.

(mucus — слизь, viscidus — вязкий) — частое наследственное моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator - трансмембранный регулятор проводимости ионов Na и Cl), c аутосомнорецессивным типом наследования, характеризующееся системным поражением экзокринных желез и полиорганной манифестацией.

Этиология:
Ген CFTR, являющийся трансмембранным регуляторов проводимости ионов Na и K, локализован на длинном плече хромосомы 7. Z Следствием мутации гена является нарушение структуры и функции белка CFTR, который располагается на поверхности эпителиальных клеток и функционирует как цАМФ-зависимый хлорный канал. Z К настоящему времени идентифицировано более 1600 мутаций и 250 полиморфизмов в гене CFTR Z Влияние специфической CFTR мутации на тяжесть заболевания зависит от различных факторов, например, от типа мутации (аминокислотная замена или сдвиг рамки считывания) и воздействия мутации на структуру и функцию белка.

Патогенез:
Патогенез МВ связан с неспособностью дефектного белка адекватно выполнять роль хлорного канала в апикальной части мембраны клетки. Клетки начинают накапливать избыточное количество ионов хлора, в результате чего изменяется электрический потенциал. Вслед за ионами хлора в клетку устремляются ионы натрия. Последние выполняют роль насоса, что обуславливает усиленное всасывание воды из околоклеточного пространства. В итоге происходит сгущение секрета экзокринных желез, затрудняется его эвакуация. Поражение желез слизистой оболочки респираторных путей приводит к полной обтурации мелких бронхиол

РДА – ранний детский аутизм (Autism Spectrum Disorder) это группа заболеваний, характеризующихся задержкой формирования речевых навыков, проблемами в общении и наличием набора стереотипных привычек. Впервые аутизм был описан в 1944 году Лео Каннером.

Основные признаки аутизма:

Сегодня диагноз «аутизм » в чистом виде как прописано в МКБ-10 встретить достаточно сложно. Это расстройство у всех проявляется в разной степени, потому правильнее обозначать «расстройство аутистического спектра». Как и у настоящего спектра у этого расстройства есть как основные «ключевые » признаки, так и множество особенностей, характерных для каждого ребенка в индивидуальности – так сказать «оттенков». Именно потому так тяжело идентифицировать расстройство – каждый ребенок очень отличается набором признаков и степенью их выраженности.

Ключевые признаки:

• Для того, чтобы можно было с большой долей уверенности говорить о РДА у ребенка должен наблюдаться следующий комплекс нарушений: 
• затруднения в установлении контактов с окружающими вплоть до их невозможности;
• отгороженность от внешнего мира с игнорированием его сигналов;
• нарушения речевой и невербальной коммуникации (мимика, жесты, интонации) с непосредственными или отсроченными эхолалиями;
• нарушение зрительного контакта (уклоняющий взгляд или взгляд «сквозь предметы»);
• задержка формирования представлений о себе, своем «Я»;
• страх и негативная реакция на все новое (вплоть до аффективного взрыва);
• стереотипность интересов, пищевых предпочтений, игр и движений.

Оттеночные признаки:

Ранний детский аутизм наиболее загадочное заболевание. Эти дети сильно отличаются по степени тяжести проявлений и их особенностям. Некоторые отлично разбираются в сложной технике, причем обучаются этому сами, но не могут научиться навыкам самообслуживания. Такой ребенок может одновременно разбираться в сложнейших шахматных партиях, но в то же время проиграть самому неопытному сопернику. Основным оттеночным признаком я бы выделила тот факт, что развитие ребенка очень не равномерно – есть области сильного отрыва вперед, а есть отстающие. Отличаются и варианты стереотипий – кто -то хлопает в ладоши, кто -то листает книги, кто -то рисует бесконечно – именно поэтому в маленьком возрасте родителям сложно выделить что из поведенческих особенностей вне нормы, а что просто индивидуальная особенность. Люди с этой болезнью не могут самого главного в социуме — общаться с окружающими.

Ранние сптомы:

• Выявлено что РДА манифестирует в возрасте от новорожденности до 3х лет. Для младенцев можно выделить следующие признаки:
• Невозможность принять удобную для обоих позу на руках у матери.
• Необычная реакция на ежедневные звуки – ребенок может пугаться малейших шорохов.
• Необычное поведение: ребенок может спокойно лежать в кровати с открытыми глазами, не требуя к себе никакого внимания.
• Ребенок избегает смотреть в глаза, не интересуется лицами, что у обычных детей наблюдается очень редко.
• Отсутствие стремления «пойти на ручки».
• Улыбка возникает не в ответ на улыбку близкого человека, а на приятные звуки или впечатления.
• Очень долгое отсутствие реакции на свое имя. 
• Неадекватное восприятие эмоций близких, например плач в ответ на смех.

Презентация

Пересыпко Ирина

Украина, Харьков
22.11.2012

Адрес: г. Харьков, проспект, 13

e-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

• Гомоцистеин; Фолиевая кислота; Витамин В12 в крови;

• Исследование свободных аминокислот крови (ХСМГЦ);

• Газовая хроматография мочи (ХСМГЦ);

• Биохимический анализ крови (щелочная фосфатаза, общий холестерин, глюкоза, АСТ, АЛТ, мочевая кислота, мочевина, триглицериды, кальций, фосфор, КФК, ЛДГ, общий билирубин, ГГТ, общий белок, креатинин);

• Микроэлементы крови: железо, калий, кальций ионизированный, кальций, медь, магний, натрий, фосфор, цинк;

• Лактат крови;

• Соскоб из зева на ВПГ 1,2 и 6 типа, ВЭБ, ЦМВ (метод ПЦР);

• Пищевой дневник (подробно за 3 дня);

• Антитела к глиадину (Ig A и G);

• Копрограмма;

• Анализ кала на дисбактериоз.

Для газовой хроматографии мочи необходимо собрать утреннюю мочу в пластиковый контейнер и переслать, поместить в термос со льдом или в термосумку с хладогеном, прикрепить сопроводительное письмо, в котором указать: ФИО, возраст, диагноз, контактный номер телефона и адрес электронной почты, указать ФИО лечащего доктора. Стоимость исследования 193 грн.

Для исследования свободных аминокислот крови необходимо переслать 3 мл сыворотки крови ( собрать венозную кровь, отцентрифугировать ее на 1000 оборотах и поместить в стерильную сухую пробирку без консервантов и других добавок), заморозить. Пересылать в холоде ( в термосе со льдом или в контейнере с хладогеном), прикрепить сопроводительное письмо, в котором указать: ФИО, возраст, диагноз, контактный номер телефона и адрес электронной почты, указать ФИО лечащего доктора. Стоимость исследования 230 грн.

Допускается использование одного термоса/термосумки для пересылки сыворотки крови и мочи.

Допустимо замораживание биологического материала.