Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова)

Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова) - редкое наследственное заболевание в основе – генетически обусловленное нарушение обмена меди с избыточным её накоплением преимущественно в печени и нервной системе (в головном мозге).

Этиология
Аутосомно-рецессивное наследственное нарушение метаболизма меди
Нарушение включения меди в церулоплазмин и её свободная циркуляция в плазме крови
Отсутствие адекватного выведения меди с желчью в кишечник и её накопление в гепатоцитах

Патогенез
С пищей в сутки поступает 2-5 мг меди. Она всасывается в кишечнике, поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, циркулирует в сыворотке крови, избирательно захватывается органами и экскретируется с желчью.
В норме экскреция меди с желчью 2 мг в сутки, при болезни Вильсона-Коновалова - только 0.2-0.4 мг, что приводит к повышенному накоплению меди в организме.

Включение меди в церулоплазмин происходит в аппарате Гольджи гепатоцитов при участии гена гепатоцеребральной дистрофии. Незначительная часть меди находится в крови в ионизированной форме в виде лабильного комплекса с альбумином и выделяется с мочой.
Свободная медь, накапливаясь в тканях, блокирует SH-группы ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях. Это приводит к энергетическому голоданию, к которому наиболее чувствительна ЦНС.
Медь, являясь прооксидантом, оказывает токсическое действие на организм. Её накопление ведет к повышенной продукции свободных гидроксильных радикалов.
Увеличивается уровень циркулирующих продуктов перекисного окисления липидов. В печени снижается уровень восстановленного глутатиона и витамина Е.
Митохондрии печени являются мишенями действия оксидантов. Нарушается дыхательная цепь и снижается активность цитохром-С-оксидазы, что увеличивает продукцию свободных радикалов благодаря утечке электронов из дыхательной цепи.

Стадии заболевания
I стадия
Медь накапливается в цитозоле печеночных клеток. Связывается с SH-группами цитозольных протеинов и затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов. Наступает стеатоз гепатоцитов и появление телец Маллори.

II стадия
Медь из цитозоля проникает в лизосомы гепатоцитов. Часть поступает в кровь
В связи с низкой специфической активностью лизосом билиарная экскреция меди понижается. Наступает переокисление липидов и повреждение лизосомальных мембран и выход вредных кислых гидролаз в цитоплазму.
Наблюдаются некроз гепатоцитов, развитие хронического гепатита и гемолитической анемии.

III стадия
Усиленное накопление меди в печени приводит к фиброзу и циррозу. Повышенное накопление меди в головном мозге, роговице, дистальных отделах почечных канальцев приводит к развернутой картине болезни.

Морфология
В печеночной ткани:

• жировая дистрофия гепатоцитов
• перипортальный фиброз
• субмассивные некрозы гепатоцитов
• макронодуллярный цирроз

Клиническая картина
1. Печеночные - цирроз печени, хронический активный гепатит, фульминантная печеночная недостаточность.
2. Неврологические - экстрапирамидные, церебеллярные, псевдобульбарные нарушения, судорожные припадки.
3. Психиатрические - нарушения эмоций, психоз, нарушения поведения, познавательной деятельности.
4. Гематологические - гемолиз, анемия, нарушения свертывающей системы крови, тромбоцитопения.
5. Почечные - канальцевые нарушения (синдром Фанкони), снижение клубочковой фильтрации, нефролитиаз.
6. Офтальмологические - кольцо Кайзера-Флейшера, катаракта (отложения меди в капсуле хрусталика).
7. Эндокринологические - аменорея, спонтанные аборты, задержка полового развития, гинекомастия, гирсутизм, ожирение, гипопаратироидизм.
8. Сердечно-сосудистые - кардиомиопатия, аритмия.
9. Мышечно-скелетные - остеомаляция, остеопороз, артропатия, артралгии.
10. Желудочно-кишечные - холелитиаз, панкреатит, спонтанный бактериальный перитонит.
11. Дерматологические - голубые лунки у ногтевого ложа, сосудистая пурпура, гиперпигментация кожи.

Лечение

• С использованием препаратов, связывающих медь и выводящих её из организма:
• Трансплантация печени
• Британский антилюизит
• Унитиол
• D-пеницилламин

Прогноз

• прогрессирующее течение - инвалидизация и возможно в дальнейшем - смерть
• адекватная терапия - улучшение качества жизни

Выполнила: студентка 1 группы,
1 медицинского факультета, 5 курса
Петросова О.А